Ultra-TechneKow FM, générateur de technétium (^99mTc)

Composition

Principes actifs

Nucléide mère: ⁹⁹Mo

Nucléide fille: ^99mTc

Excipients

Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia

Matériau de colonne

Oxyde d’aluminium

Spécifications

Spécifications de l’éluat

Pertechnétate (^99mTc ) sous forme de solution limpide, incolore, stérile, isotonique (quantité d’activité dépendante du moment de l’élution et de l’activité nominale du nucléide mère ⁹⁹Mo).

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium contient 3,5 mg/ml de sodium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Générateur de radionucléide

Le générateur stérile Ultra-TechneKow FM contient l’isotope-mère ⁹⁹Mo, adsorbé sur une colonne d’oxyde d’aluminium. Le ⁹⁹Mo présent sur la colonne est en équilibre avec l’isotope-fille formé, le ^99mTc. L’élution d’une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium (Ph. Eur.) a lieu au moyen d’une solution saline physiologique stérile (cf. «Mode d’utilisation»).

Le générateur est livré avec les activités de ⁹⁹Mo/^99mTc suivantes (date de calibration: 7 jours après la production, 06 h 00 CET):

Indications/Possibilités d’emploi

Ce médicament est à usage diagnostique.

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium stérile obtenue peut être utilisée pour le marquage de différents principes actifs fournis sous forme de trousses de marquage (kits), mais aussi pour l’injection intraveineuse immédiate à des fins diagnostiques.

a) Administration directe in vivo pour des examens scintigraphiques

-Scintigraphie de la thyroïde et mesure de la fixation thyroïdienne

-Scintigraphie des glandes salivaires

-Scintigraphie de la muqueuse gastrique

-Scintigraphie cérébrale

-Étude de la vascularisation cérébrale

-Scintigraphie articulaire

-Scintigraphie des cavités cardiaques

b) Marquage de principes actifs pour des examens scintigraphiques

Pour l’utilisation du pertechnétate (^99mTc) en vue du marquage de principes actifs ou de cellules, se référer aux informations professionnelles des produits concernés.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie pour les adultes (70 kg) et les personnes âgées

La posologie pour les adultes (70 kg) et les personnes âgées est indiquée ci-dessous. L’ajustement de la dose est laissé à l’appréciation du médecin nucléaire.

a) Administration directe in vivo pour des examens scintigraphiques

Scintigraphies de la thyroïde et mesure de la fixation thyroïdienne

20 à 80 MBq en injection intraveineuse; la mesure de la fixation débute immédiatement après l’injection; acquisition des images 20 minutes après l’injection i.v.

Scintigraphie des glandes salivaires

40 MBq pour des images statiques et jusqu’à 150 MBq pour des images dynamiques en injection intraveineuse; acquisition des images immédiatement après l’injection et à intervalles réguliers pendant jusqu’à 15 minutes. Des activités plus élevées peuvent être nécessaires pour les examens TEMP.

Scintigraphie de la muqueuse gastrique

300 à 400 MBq en injection intraveineuse; acquisition des images immédiatement après l’injection et à intervalles réguliers pendant jusqu’à 30 minutes.

Scintigraphie cérébrale

80 à 400 MBq en injection intraveineuse; acquisition immédiate d’images séquentielles de courte durée dans la première minute qui suit l’injection et acquisition d’images statiques 1 à 4 heures plus tard. La thyroïde et les plexus choroïdes doivent être bloqués afin d’éviter une fixation non spécifique.

Étude de la vascularisation cérébrale

400 à 800 MBq en injection intraveineuse ou intra-artérielle; l’étude commence immédiatement après l’injection.

Scintigraphie articulaire

80 à 400 MBq en injection intraveineuse; acquisition des images 15 minutes à 2 heures après l’injection.

Scintigraphie des cavités cardiaques

100 à 200 MBq en injection intraveineuse; acquisition immédiate des images («first pass study») ou 5 à 10 minutes après l’injection.

b) Marquage de principes actifs pour des examens scintigraphiques

Pour l’utilisation du pertechnétate (^99mTc) en vue de marquages de principes actifs ou de cellules, se référer aux informations professionnelles des produits concernés.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

L’activité à administrer doit être déterminée avec soin, car un accroissement de l’exposition aux radiations est possible chez les patients insuffisants rénaux.

Enfants et adolescents

La prudence est recommandée lors de l’utilisation chez l’enfant et l’adolescent. La nécessité clinique et le rapport bénéfice/risque de cette administration doivent être pris en compte dans ce groupe de patients.

L’activité à administrer chez l’enfant et l’adolescent est déterminée conformément aux recommandations de l’Association européenne de médecine nucléaire (EANM) (Paediatric Dosage Card), en multipliant l’activité de base correspondant à l’indication par le facteur de correction selon le poids (cf. Tableau 1):

A [MBq] _{à administrer} = activité de base x facteur de correction

Scintigraphie thyroïdienne

Radioactivité à administrer [MBq] = 5,6 MBq (activité de base) x facteur de correction (Tableau 1)

Une activité minimale de 10 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité suffisante.

Scintigraphie de la muqueuse gastrique

Radioactivité à administrer [MBq] = 10,5 MBq x facteur de correction (Tableau 1)

Une activité minimale de 20 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité suffisante.

Tableau 1: Facteur de correction selon le poids chez l’enfant et l’adolescent (pour la scintigraphie thyroïdienne et scintigraphie de la muqueuse gastrique) selon les directives de l’EANM de 2014.

Scintigraphie des glandes salivaires

La scintigraphie des glandes salivaires joue un rôle minime chez l’enfant. Dans certaines circonstances, une plage d’activité allant de 10 à 50 MBq est cependant recommandée pour les images statiques (ajustée par le médecin en fonction du poids de l’enfant).

Exposition aux rayonnements

Selon la publication de la CIPR n^o 128, Ann CIRP 44 (2015).

Dose absorbée estimée par unité (µGy/MBq) d’activité administrée; sans blocage de la thyroïde (après administration i.v.):

Dose absorbée estimée par unité (µGy/MBq) d’activité administrée; avec blocage de la thyroïde:

La dose de radiation efficace après administration intraveineuse de 400 MBq de pertechnétate (^99mTc) de sodium à un adulte de 70 kg est de 5,2 mSv.

Après prétraitement des patients par un agent bloquant et administration de 400 MBq de pertechnétate (^99mTc) de sodium à un adulte de 70 kg, la dose efficace est de 1,8 mSv.

L’exposition aux rayonnements indiquée est uniquement applicable si la fonction de tous les organes accumulant le pertechnétate (^99mTc) de sodium est normale. Un hyperfonctionnement ou un hypofonctionnement (p. ex. de la thyroïde, de la muqueuse gastrique ou des reins) et des processus ainsi ralentis avec une altération de la barrière hémato-encéphalique ou des troubles de l’élimination rénale peuvent entraîner des modifications de l’exposition aux rayonnements; une forte augmentation locale de l’exposition aux rayonnements est même possible.

Contre-indications

-  Grossesse

-  Allaitement

-  Hypersensibilité au pertechnétate (^99mTc).

Mises en garde et précautions

Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques chez des patients relève de la compétence et de la responsabilité exclusives du médecin. L’utilisation n’est indiquée que si les bénéfices d’une telle utilisation dépassent les risques associés à l’exposition aux rayonnements. L’activité à administrer ne doit pas être supérieure à la dose nécessaire à l’obtention de l’information diagnostique.

Dans tous les cas, l’administration doit avoir lieu en respectant les règles de la radioprotection.

Réactions d’hypersensibilité

En cas de survenue de réactions d’hypersensibilité, l’administration du médicament doit être immédiatement arrêtée et si nécessaire, un traitement par voie intraveineuse doit être instauré. Afin de permettre une prise en charge immédiate en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition les médicaments et le matériel nécessaires (p. ex. sonde d’intubation trachéale et respirateur).

Insuffisance rénale

Le rapport bénéfice/risque doit être évalué avec un soin particulier, car une exposition accrue aux rayonnements est possible chez les patients insuffisants rénaux.

Enfants et adolescents

Chez les enfants et les adolescents, il convient d’évaluer avec un soin particulier le bénéfice diagnostique attendu au regard du risque accru d’exposition aux rayonnements dans ce groupe de patients. L’indication doit être posée avec soin, car la dose efficace par MBq est plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes.

Le blocage de la thyroïde est particulièrement important chez les enfants et les adolescents (exception: scintigraphie thyroïdienne).

Femmes en âge de procréer

Chez les femmes en âge de procréer, il convient dans la mesure du possible de respecter la règle des 10 jours ou d’exclure une grossesse possible.

Allaitement

Pendant l’allaitement (cf. «Grossesse, Allaitement»).

Préparation du patient

Un prétraitement du patient par des agents bloquant la thyroïde peut être nécessaire dans certaines indications.

Le patient doit être bien hydraté avant l’examen et être encouragé à boire suffisamment et uriner le plus souvent possible au cours des premières heures suivant l’examen afin d’augmenter l’élimination du produit radiopharmaceutique.

Afin d’éviter de faux positifs et de minimiser l’exposition aux rayonnements en réduisant l’accumulation de pertechnétate dans la thyroïde et les glandes salivaires, un blocage de la thyroïde doit être réalisé avant une scintigraphie de la muqueuse gastrique. À l’inverse, il NE faut PAS réaliser de blocage de la thyroïde avant une scintigraphie de la thyroïde, des parathyroïdes ou des glandes salivaires.

Avant l’administration de la solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium pour la scintigraphie des diverticules de Meckel, le patient doit être à jeun depuis 3 à 4 heures avant l’examen, afin de diminuer le péristaltisme intestinal.

Après un marquage des érythrocytes in vivo utilisant l’étain comme agent réducteur, le pertechnétate (^99mTc) de sodium est incorporé principalement dans les érythrocytes. Une scintigraphie de diverticules de Meckel doit donc être réalisée avant ou seulement quelques jours après un tel marquage des érythrocytes in vivo.

Après l’administration

Tout contact étroit avec un nourrisson/enfant en bas âge ou une femme enceinte doit être évité au cours des 12 heures suivant l’examen.

Mises en garde spécifiques

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium contient 3,5 mg/ml de sodium. En fonction du moment de l’administration de l’injection, la quantité de sodium administrée au patient peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol (23 mg). Cette quantité doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

Si la solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium est utilisée pour le marquage d’une trousse, la détermination de la teneur totale en sodium doit prendre en compte le sodium provenant de l’éluat et de la trousse (cf. information professionnelle de la trousse correspondante).

Lors de la scintigraphie des glandes salivaires, la spécificité de la méthode devrait être moindre par rapport à celle de la sialographie par IRM.

Pour les précautions liées aux risques environnementaux, voir la rubrique «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».

Interactions

Des interactions avec d’autres substances ont été rapportées:

Lors de la scintigraphie cérébrale, on a rapporté une accumulation accrue de pertechnétate (^99mTc) dans la paroi des ventricules cérébraux, en cas de ventriculite induite par le méthotrexate.

Lors de la scintigraphie abdominale, la prise de médicaments, tels que des parasympatholytiques, l’isoprénaline et des analgésiques opioïdes, peut entraîner un ralentissement de la vidange gastrique et une redistribution du pertechnétate (^99mTc).

Les hormones thyroïdiennes, l’iode, l’iodure, le perchlorate, le thiocyanate, les antiacides à base d’aluminium, les sulfamides et les sels stanneux (II) peuvent augmenter la concentration de pertechnétate (^99mTc) de sodium dans l’espace vasculaire. Les sels stanneux (II) et les sulfamides peuvent également augmenter les concentrations de pertechnétate (^99mTc) de sodium dans les érythrocytes, diminuer l’accumulation de l’activité dans le plasma et entraîner des lésions cérébrales. Les médicaments correspondants doivent donc être arrêtés plusieurs jours avant l’examen.

Pour de plus amples informations sur les interactions lors de l’utilisation de vecteurs marqués au technétium (^99mTc) en employant une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, consulter l’information professionnelle du médicament radioactif respectif à marquer.

Il ne faut pas administrer de laxatifs, car ceux-ci peuvent irriter le tractus gastro-intestinal et augmenter la motilité. Les examens avec des produits de contraste (p. ex. sulfate de baryum ou produits de contraste iodés) et les examens du tractus gastro-intestinal supérieur doivent être évités durant les 48 heures précédant l’administration de pertechnétate (^99mTc) pour une scintigraphie des diverticules de Meckel.

Médicaments influençant la fixation de la radioactivité dans la thyroïde:

-Les médicaments antithyroïdiens (p. ex. carbimazole ou autres dérivés imidazolés tels que le propylthiouracile), les salicylates, les stéroïdes, le nitroprussiate de sodium, la bromosulfophtaléine disodique ou le perchlorate doivent être arrêtés une semaine avant la scintigraphie thyroïdienne.

-La phénylbutazone et les expectorants doivent être arrêtés pendant 2 semaines.

-Les préparations thyroïdiennes naturelles ou synthétiques (p. ex. thyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien) ne doivent pas être administrées pendant 2 à 3 semaines.

-L’amiodarone, les benzodiazépines et le lithium ne doivent pas être administrés pendant 4 semaines.

-Les produits de contraste iodés ne doivent pas être administrés durant 1 à 2 mois.

Grossesse, Allaitement

Pour les isotopes radioactifs, il existe des indices de risque pour le fœtus, basés sur des expériences faites chez l’animal et chez l’être humain; les risques dépassant de loin le bénéfice diagnostique possible. Ce produit est contre-indiqué au cours de la grossesse et de l’allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable appropriée.

Grossesse

Il est démontré que le ^99mTc (sous forme de pertechnétate libre) traverse la barrière placentaire.

Chez les femmes en âge de procréer, il convient d’exclure une grossesse avant l’administration. Toute femme présentant un retard de règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute concernant une éventuelle grossesse (absence de règles, saignements très irréguliers, etc.), d’autres méthodes d’examen ne reposant pas sur des rayons ionisants doivent être envisagées.

Allaitement

Le technétium (^99mTc) est excrété dans le lait maternel. Avant d’utiliser un produit radiopharmaceutique pendant l’allaitement, il convient d’évaluer si l’examen ne peut pas être reporté après l’arrêt de l’allaitement ou si, compte tenu de l’excrétion de la radioactivité dans le lait maternel, le produit radiopharmaceutique choisi est vraiment le plus approprié. Si l’utilisation est considérée comme indispensable, l’allaitement doit être interrompu pendant au moins 12 heures et le lait tiré doit être éliminé.

Tout contact étroit avec des enfants en bas âge doit être évité pendant cette période.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude concernant les effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a été effectuée.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Des informations sur des effets indésirables issus de rapports spontanés sont disponibles. Des réactions d’hypersensibilité, des réactions neurovégétatives et divers types de réactions au site d’injection ont été rapportés. Le pertechnétate (^99mTc) de sodium issu du générateur Ultra-TechneKow FM est utilisé pour le marquage radioactif de différentes substances. Ces médicaments présentent généralement un potentiel d’effets indésirables plus élevé que celui du ^99mTc. De ce fait, les effets indésirables observés sont plutôt liés à la substance marquée qu’au ^99mTc. Le type d’effets indésirables pouvant survenir après l’administration intraveineuse d’un produit marqué au ^99mTc dépend de la substance respective utilisée. Pour les effets indésirables liés aux vecteurs marqués à la solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, consulter l’information professionnelle du médicament radioactif respectif à marquer.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés par classes de systèmes d’organes et par fréquence: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), occasionnels (≥ 1/1’000, < 1/100), rares (≥ 1/10’000, < 1/1’000), très rares (< 1/10’000), fréquence inconnue (ne peut être évaluée sur la base des données disponibles).

* Effets indésirables signalés lors de rapports spontanés. Comme seuls des effets issus de rapports spontanés ont pu être analysés, aucune indication de fréquence n’est possible.

Les rayons ionisants peuvent provoquer un cancer ou des modifications génétiques. Étant donné que la dose de radiation efficace est de 5,2 mSv lors de l’administration de l’activité maximale recommandée de ce médicament de 400 MBq, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est faible.

Description de certains effets indésirables

Réactions d’hypersensibilité (p. ex. dyspnée, coma, urticaire, érythème, exanthème, prurit, œdème de localisations variées (p. ex. œdème facial))

Des réactions anaphylactiques ou d’hypersensibilité, y compris différents symptômes cutanés ou troubles respiratoires tels qu’irritations cutanées, œdème ou détresse respiratoire, ont été rapportées après l’injection intraveineuse de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

Réactions neurovégétatives (affections du système nerveux et affections gastro-intestinales)

Des cas isolés de réactions neurovégétatives sévères, principalement des réactions gastro-intestinales telles que nausées et vomissements, et des réactions vasovagales telles que céphalées ou obnubilation, ont été rapportés. Les réactions neurovégétatives sont liées au contexte de l’examen plutôt qu’au technétium (^99mTc), en particulier chez les patients anxieux.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Des réactions locales au site d’injection ont été rapportées. Ces réactions sont liées à l’extravasation de la substance radioactive durant l’injection et vont d’une tuméfaction locale jusqu’à une cellulite. Selon la radioactivité administrée et la substance radiomarquée, une extravasation étendue peut nécessiter un traitement chirurgical.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage accidentel de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la dose efficace attendue peut être réduite par une diurèse forcée, des mictions fréquentes et des laxatifs.

La fixation dans la thyroïde, les glandes salivaires et la muqueuse gastrique peut être significativement réduite en administrant immédiatement du perchlorate de sodium ou de potassium.

Propriétés/Effets

Code ATC

V09FX01

Mécanisme d’action

Caractéristiques physiques

⁹⁹Mo (demi-vie de 66 heures) est fabriqué dans un réacteur: U-235(n,f) ⁹⁹Mo. Par désintégration β et rayonnements γ de 41, 181, 367, 739, 778, 823 et 961 keV, on obtient à partir du ⁹⁹Mo soit du ^99mTc (86% de la désintégration du ⁹⁹Mo), soit du ⁹⁹Tc (14% de la désintégration du ⁹⁹Mo).

Le ^99mTc possède une demi-vie de 6,02 heures. Il se désintègre par transformation isomérique en ⁹⁹Tc et émet des photons γ partiellement convertis de 142 ou de 140 et 2 keV. La proportion de rayonnement γ de 140 keV constitue 98,6% de la désintégration totale du ^99mTc.

Le ⁹⁹Tc possède une demi-vie de 2,13 x 10⁵ ans et se désintègre par rayonnement β pur en ⁹⁹Ru stable. Suite à des demi-vies différentes, le taux de ⁹⁹Tc par 37 MBq de ^99mTc est d’environ 111 Bq. La proportion de ⁹⁹Tc dans l’exposition totale aux rayonnements du patient peut donc être considérée comme négligeable.

Désintégration du molybdène 99:

Désintégration du technétium 99m:

Pharmacodynamique

Aux doses de pertechnétate (^99mTc) généralement utilisées à des fins diagnostiques, aucun effet pharmacodynamique n’a été observé à ce jour.

Efficacité clinique

Pas applicable.

Pharmacocinétique

Absorption

Voir les informations sous Distribution

Distribution

L’ion pertechnétate possède la même distribution biologique que les ions iodure et perchlorate. Après injection intraveineuse, on observe une accumulation transitoire du pertechnétate (^99mTc) dans la muqueuse gastrique, les glandes salivaires, les plexus choroïdes et la thyroïde, d’où il est éliminé sous forme inchangée. En cas d’administration préalable de perchlorate, cette accumulation est fortement réduite. L’ion pertechnétate tend également à s’accumuler dans les zones très vascularisées ou qui sont le siège d’une perméabilité vasculaire anormalement accrue, en particulier après un prétraitement par des substances bloquant sa fixation dans les tissus glandulaires. Lorsque la barrière hémato-encéphalique est intacte, le ^99mTc ne pénètre pas dans le liquide céphalo-rachidien.

Fixation aux organes/résorption

Dans le sang, 70 à 80% du pertechnétate (^99mTc) de sodium injecté par voie intraveineuse sont liés aux protéines, principalement à l’albumine de façon non spécifique. La fraction non liée (20 à 30%) s’accumule transitoirement dans la thyroïde, les glandes salivaires, la muqueuse gastrique et nasale ainsi que dans les plexus choroïdes.

La distribution biologique du pertechnétate (^99mTc) ressemble à celle de l’iodure. Mais contrairement à l’iodure, le pertechnétate (^99mTc) n’est ni utilisé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes (organification), ni résorbé dans l’intestin grêle. Dans la thyroïde, selon son état fonctionnel et sa saturation en iode (d’environ 0,3 à 3% en cas d’euthyroïdie et de 25% en cas d’hyperthyroïdie et de carence en iode), l’accumulation maximale est atteinte environ 20 minutes après l’injection, puis diminue rapidement. Il en est de même pour les cellules pariétales de la muqueuse gastrique et les cellules des acini des glandes salivaires. Contrairement à la thyroïde qui libère à nouveau le pertechnétate (^99mTc) dans la circulation sanguine, celui-ci est sécrété dans la salive et le suc gastrique. L’accumulation dans la thyroïde est de l’ordre de 0,5% de l’activité administrée et atteint sa valeur maximale après environ 20 minutes. Une heure après l’injection, la concentration dans la salive est environ 10 à 30 fois supérieure à la concentration plasmatique. L’excrétion peut être accélérée par du jus de citron ou par une stimulation du parasympathique, et la fixation est réduite par le perchlorate.

Métabolisme

Pas applicable.

Élimination

Après injection intraveineuse, le pertechnétate (^99mTc) se distribue dans le système vasculaire d’où il est éliminé par le biais de 3 mécanismes différents:

·Passage rapide le long du gradient d’équilibre dans le liquide interstitiel.

·Fixation dans des tissus glandulaires avec une vitesse d’élimination moyenne, en fonction de la concentration de pertechnétate, principalement dans la thyroïde, les glandes salivaires, les glandes muqueuses du fundus gastrique, qui possèdent toutes un mécanisme de pompe ionique.

·Élimination rénale par filtration glomérulaire avec une vitesse lente, en fonction du taux d’excrétion urinaire.

La demi-vie de la clairance plasmatique du pertechnétate est d’environ 3 heures. Pendant les 24 premières heures après l’administration, son élimination a lieu surtout par voie rénale (env. 25%), son excrétion par les selles débute dans les 48 heures qui suivent. Environ 50% de l’activité administrée est éliminée au cours des 50 premières heures. Quand la fixation sélective de pertechnétate (^99mTc) dans le tissu glandulaire est inhibée par l’administration préalable d’agents bloquants, l’excrétion se fait selon les mêmes mécanismes, mais la clairance rénale est plus élevée.